GLP-1受動態作動薬の副作用とは？吐き気・下痢リスクを抑えて続けるポイント

GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）は、糖尿病治療薬でありながら体重減少効果が期待できることから、肥満治療への応用が研究され注目されています。

しかし効果の一方で副作用もあり、適切に使い続けるには正しい理解が必要です。

本記事では、GLP‑1受容体作動薬の代表的な副作用と対処法、そしてリスクを抑えながら治療を継続するためのポイントを解説します

GLP-1受容体作動薬の代表的な副作用と対処法

※症状や副作用に関して疑いがある場合、自己判断で投薬を中止・変更するのではなく、必ず専門の医師や薬剤師にご相談ください。表に示している頻度や症状の情報は、代表的な文献や臨床データをもとにしていますが、個人差や使用状況によって異なる場合があります。実際の治療方針は医療機関の判断に基づいて決定されるべきであり、あくまで目安としてご活用いただくようお願いいたします。

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GLP-1受容体作動薬ではどんな副作用が起こる？

GLP-1受容体作動薬に限らず医薬品には副作用が伴うものですが、GLP-1受容体作動薬の副作用は主に消化器症状であることが知られています。

実際、日本で行われた臨床試験では、被験者のおよそ33.7%に何らかの副作用が発現し、その多くは便秘・下痢・嘔吐など消化管の不調でした​。

これはGLP-1受容体作動薬が胃腸の運動や消化液の分泌を抑制する薬理作用に起因すると考えられており、副作用軽減のため添付文書上でも少量から開始して徐々に増量することが推奨されています​。

消化器系への作用が強い薬剤である以上、ある程度の吐き気や腹部の不快感は「起こり得るもの」として想定し、慌てず対処する心構えが必要です。

もっとも、これら消化器症状の副作用は一時的なケースがほとんどです。

症状は治療開始直後に現れやすいものの、多くの場合は時間の経過とともに軽減し、身体が薬になれるにつれて数日～1〜2週間程度で和らいでいきます​。

例えばGLP-1受容体作動薬の代表的な副作用である吐き気も、最初の1〜2週間ほどで消失することが一般的です​。

このように「最初はつらいが徐々に収まる」という経過をたどるため、副作用が出たからといってすぐに薬が合わないと判断する必要はありません。

むしろ副作用の出方と経過を観察しながら、医師と相談して治療を続けていくことが大切です。

一方で、極めてまれではありますが重篤な副作用が報告されていることも事実です。

次の節では、GLP-1受容体作動薬で特によくみられる消化器系の副作用について詳しく説明し、続いて可能性は低いものの注意すべき重大な副作用について解説します。

吐き気や下痢など消化器症状が中心

GLP-1受容体作動薬の副作用として真っ先に挙げられるのが消化器系の症状です。

具体的には吐き気、嘔吐、食欲不振、胃のむかつきといった胃の不快感や、腹部膨満感（お腹の張り）、さらに下痢や便秘といった便通の異常などが報告されています​。

人によっては「少し食べただけで満腹感が続く」「食後に気持ち悪くなる」「お腹がゴロゴロして下痢気味になる」といった症状を感じることがあります。

これらは薬の作用機序と表裏一体の現象で、GLP-1受容体作動薬が胃の内容物排出を遅らせ長く満腹感を持続させる結果、食べ過ぎ防止になる一方で吐き気や胃部不快感を引き起こしやすくなっているのです​。

消化器症状の出る頻度は比較的高く、投与患者の3割前後に何らかの胃腸症状が見られたともされています​。

しかしその大半は軽度から中等度で一時的なものです。

先述のように、こうした症状は特に治療開始直後や増量直後に現れやすく、時間経過とともに体が慣れて症状が和らぐ傾向があります​。

多くの場合、数日から数週間で吐き気や下痢は改善し、安定した頃には日常生活に支障ないレベルになると報告されています​。

実際、GLP-1受容体作動薬は初回から高用量を用いると副作用が強く出るため、少ない用量から開始して徐々に増やす用法がとられますが、これは体を慣れさせ副作用を緩和する目的があります​。

こうした漸増法のおかげで、吐き気なども次第に治まっていくケースがほとんどです。

消化器症状への対処としては、症状を悪化させない工夫が有効です。

例えば脂っこい食事を控えることは吐き気軽減に役立ちます​。

その他、食事の量を減らしてゆっくりよく噛んで食べる、消化に良い食事を選ぶ、食後しばらく安静にする、といった生活上の工夫も胃腸への負担軽減につながります​。

下痢や嘔吐がある場合は脱水予防のためこまめな水分補給が大事です​。

これらの消化器症状はつらいものの「薬が効いている証拠」と前向きに捉え、無理のない範囲で食事内容の調整などを行えば、時間の経過とともに軽減する傾向が報告されています。※個人差があります。

重篤な副作用はまれだが急性膵炎や胆石症には注意

消化器の副作用が目立つGLP-1受容体作動薬ですが、ごくまれに重篤な副作用が起こる可能性も指摘されています。

中でも注意すべきは急性膵炎と胆石症（胆嚢炎など胆道系の疾患）です。

急性膵炎とは膵臓に急激な炎症が起こる病気で、激しい上腹部痛（みぞおち辺りの強い痛み）や背中の痛み、吐き気・嘔吐などを特徴とします​。

GLP-1受容体作動薬投与中に急性膵炎を発症した症例がいくつか報告されており、「極めて頻度は低いものの因果関係を否定できない」として注意喚起されています​。

現時点ではGLP-1受容体作動薬と膵炎との関連ははっきりせず研究によって見解は分かれますが​、糖尿病そのものも膵炎のリスク因子であることから、使用中に上記のような強い腹痛や嘔吐が持続する場合は膵炎を疑い、ただちに医療機関を受診することが推奨されています​。

幸い膵炎の発生は稀であり、適切に対処すれば重篤な合併症につながるケースは多くありませんが、「おかしい」と思ったら自己判断で我慢せず医師の指示を仰ぐことが肝要です。

胆石症や胆嚢炎も、GLP-1受容体作動薬使用中に起こりうる重篤副作用として注意されています。

GLP-1受容体作動薬は胃だけでなく胆嚢（胆のう）の運動も抑制する作用があり、このため胆汁の流れが滞って胆石（胆のう結石）ができやすくなる可能性があります​。

実際、GLP-1受容体作動薬投与後に胆嚢炎や胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸といった急性胆道系疾患が発生した国内症例が報告され、因果関係を否定できないと判断されたため、2022年には添付文書上でもこれら胆道系疾患への注意喚起が追記されました。

症状としては上腹部の激痛や発熱、黄疸（皮膚や白目が黄色くなる）などが現れます。

こちらも頻度は非常に低いものの、もしGLP-1受容体作動薬使用中に右上腹部の強い痛みや発熱など異常を感じたら、すぐに医師に連絡して指示を仰ぐことが重要です。

「ただの胃痛だろう」と自己判断して放置すると症状が悪化する恐れがあるため、特に胆石症の既往がある方などは注意深く体調の変化を観察してください。

なお、GLP-1受容体作動薬では低血糖も重大な副作用の一つとして挙げられますが、これに関してはインスリンと違い単独使用で低血糖を起こすリスクはきわめて低いことが知られています​。

GLP-1受容体作動薬は血糖値が高いときにのみ作用するため、正常時や低血糖時には働きにくいからです。

ただし、他の糖尿病薬（インスリン製剤やスルホニル尿素薬など）と併用している場合や、極端な糖質制限をしている場合には低血糖が起こる可能性が高まるため注意が必要です​。

めまいや冷や汗、手の震えなど低血糖の兆候を感じた際はすぐにブドウ糖や砂糖を摂取し、改善しなければ医療機関を受診してください。

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GLP-1の副作用への対処法と安全に治療を続けるポイント

GLP-1受容体作動薬の副作用に対処する基本は、焦らず適切に対応し、医師と相談しながら治療を継続することです。

副作用が出やすい薬ではありますが、先述のように多くは一時的なもので、正しい対処を行えば継続可能なケースがほとんどといわれています。

ここでは、まず日常生活の工夫や薬の使い方などの具体的な対処法を紹介し、そのうえで適切に治療を続けるための姿勢や事前準備について説明します。

日常生活でできる工夫と症状の軽減策

吐き気や下痢などの消化器症状が生じたときは、生活面でいくつかの対処法があります。

たとえば食欲不振が続く間は無理に普段どおりの食事を摂ろうとせず、食事の回数を増やして一回量を減らす方法が有効です。

脂っこい料理や刺激物は吐き気を悪化させる可能性があるため、脂肪分の少ないタンパク質や野菜中心の献立を心がけると胃腸への負担が軽減しやすくなります。

よく噛んでゆっくり食べ、一度に胃に物を入れすぎないようにするのも大切です。

下痢が続く場合は水分と電解質（塩分など）の補給を意識し、脱水を防ぎましょう。

これらの対処策を日常に取り入れるだけでも、症状の緩和に役立つことが多いと報告されています。

医師と相談しながら薬の使い方を調整する

副作用のつらさを軽減するためには、医師のサポートを受けて薬を調整することも大切です。

GLP-1受容体作動薬は通常、低用量から開始し、身体が慣れてくるタイミングを見計らって徐々に増量する方法（漸増法）を取ります。

もし標準的な増量ペースでも吐き気や下痢が耐えがたいほど強い場合は、増量間隔を長めに取ってみる、あるいは一時的に減量するといった対策が可能です。

制吐剤（吐き気止め）や整腸剤の併用により症状を和らげる方法もあり、実際に嘔気が強い患者さんへ予防的に処方するケースもあります。

重要なのは自己判断で薬を中断したり、勝手に増減したりしないことです。

医師や薬剤師の指示に従いつつ、こまめに状態を報告することで、最適なペース配分や併用薬を選択できます。

長期的な治療を見据えたリスク管理のポイント

GLP-1ダイエットのリスクを最小限に抑えて治療を続けるには、自己判断で中断や減量をするのではなく、主治医や医療スタッフとの二人三脚を意識することが欠かせません。

副作用が起こると不安になりがちですが、まずは医師に相談し、いまの症状を正確に伝えましょう。

軽微な症状であれば経過観察となる場合もありますし、重度だと判断されればほかの治療法や薬への切り替えが提案されることもあります。

治療開始前には、体質や持病に照らし合わせてリスクを把握することも大切です。

たとえば過去に膵炎や胆石症を起こしたことがある方は、GLP-1受容体作動薬使用にあたり特に注意が必要とされます。

腎機能が低下している方や長年糖尿病を患っている方は副作用の頻度が高まる可能性があるとも指摘されています。

ほかにも妊娠中・授乳中の方や重篤な胃腸疾患がある方、甲状腺の特定疾患を抱える方などは薬の適応外となる場合がありますので、医師へ事前に伝えてください。

総じて、GLP-1受容体作動薬の副作用と向き合うコツは「正しく恐れる」ことです。

過度に心配しすぎる必要はありませんが、「副作用がゼロにはならない」という前提で対策を講じる姿勢が重要となります。

疑問や不安を感じたら早めに医療者へ相談し、自分の状況を客観的に評価してもらうことで、納得のいく治療を続けられるでしょう。

よくある質問（FAQ）

なぜGLP-1受容体作動薬で吐き気などの胃腸症状が起こるのですか？

GLP-1受容体作動薬は胃腸の働きを穏やかにする（胃の運動を抑制する）作用があるためです。食べ物が胃に長くとどまることで満腹感が続きますが、その反面として胃もたれや吐き気が起こりやすくなります​。

また消化管ホルモンのバランス変化により腸の動きも変わり、下痢や便秘といった症状が出ることがあります。これは薬の作用機序上ある程度避けられない反応ですが、徐々に体が慣れるにつれて軽減していくことが多いです​。

副作用の吐き気や下痢はいつまで続くのでしょうか？

個人差はありますが、多くの場合、数日から1〜2週間程度で最もつらい症状は治まってきます​。

治療開始直後がピークで、その後は体が薬に適応していくにつれ吐き気や下痢などは和らいでいく傾向があります​。

ただし症状が完全になくなるまでに数週間～1ヶ月以上かかるケースもあり得ます。特に高用量になると再度症状が出ることもありますので、焦らず長い目で様子を見ることも大切です。

もし時間が経っても改善しない場合やむしろ悪化する場合は、我慢せず医師に相談してください。

副作用がつらい時は薬を中止した方が良いのでしょうか？

自己判断で中止せず、まずは医師に相談することをお勧めします。

軽い吐き気や多少の下痢程度であれば、前述のように一時的なものの場合が多いため、勝手にやめてしまうのは得策ではありません。

医師に相談すれば、例えば吐き気止めを出す​、増量を一時ストップする、他の薬剤に変更する等、適切な対処法を提案してくれるはずです​。

副作用が耐え難いほど強い場合は無理せず申し出てください。中止すべきか継続すべきかは症状の程度によりますが、専門医の判断を仰ぐことで最善の対応ができます。

いずれにせよ、辛い症状を一人で抱え込まず医療者と共有することが大切です。

GLP-1ダイエット（GLP-1受容体作動薬による痩身治療）は安全に受けられますか？

適切な医療管理の下で行えばデータ上は一定の有効性と安全性が報告されていますが、副作用リスクは残ります。

GLP-1受容体作動薬そのものは世界中で糖尿病治療に使われてきた薬ですが、それでも先述のとおり吐き気や下痢など多くの人に副作用が出ますし、極めてまれながら急性膵炎や胆嚢炎といった重篤な副作用の報告もあります​。

日本では本来糖尿病患者さん向けの薬であり、肥満症への公式適応はありません。

このため痩身目的で使う場合は医師の裁量による適応外処方となり、事前に十分な説明を受けた上で自己責任で行う側面があります​。

しっかりと副作用リスクについて理解・納得した上で、信頼できる医師の指導のもとで治療を検討してください。

逆に「手軽に痩せる注射」などと安易に考えて自己判断で入手・使用するのは非常に危険です。必ず専門クリニックで診察を受け、定期フォローアップしながら進めてください。

GLP-1受容体作動薬を使えない人はいますか？（どんな人がこの治療に向きませんか？）

はい、いくつか使用を控えるべきケースがあります。代表的なものとして、過去に膵炎を起こしたことがある方や胆石症・胆嚢炎を患った方は慎重投与（場合によっては禁忌）とされています​。

また、重度の胃腸疾患（消化管の通過障害など）がある方もこの薬で症状が悪化する可能性があるため適しません。

その他、腎臓や肝臓の機能が著しく悪い方、妊娠中・授乳中の方、そして15歳未満の小児なども安全性が確立していないため原則使用できません。

さらに、甲状腺の病気（特に甲状腺髄様がんやMEN2という疾患の既往や家族歴がある場合）も禁忌とされています。

これらは専門的な内容なので、該当しそうな持病がある方は事前に医師へ申告しましょう。総じて、現在治療中の病気や過去の大病については必ず医師に伝え、GLP-1受容体作動薬が適切か評価してもらうことが大切です。

GLP‑1の副作用を正しく理解し、専門医と相談しながら安全に治療を続けよう

GLP-1受容体作動薬は糖尿病治療薬として有用であり、適切に使えば体重減少効果が報告されています。

その一方で、吐き気や下痢など避けられない副作用があること、そしてごくまれながら重篤な健康被害のリスクも孕んでいることを忘れてはなりません。

大切なのは、副作用について正しい知識を持ち、適切に対処しながら治療を続けることです。

多くの副作用は一時的であり、医師と二人三脚で工夫を凝らせば乗り越えられるケースがほとんどです。

万一深刻な症状が現れても、慌てず速やかに専門医の判断を仰げば大事に至るリスクを減らせます。

副作用を恐れるあまり治療を諦めてしまうのは、せっかくの有効な手段を失うことにもなりかねませんが、逆に副作用を軽視して情報不足のまま安易に飛びつくのも危険です。

副作用を正しく理解し、必要な対策をとりつつ専門医と相談しながら治療を継続することが、効果的にGLP-1受容体作動薬の恩恵を得る秘訣です。

信頼できる医療者と十分コミュニケーションを取りながら、無理のない範囲で治療を続けていきましょう。

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